期号:2013年第2期

【摘要】收缩性心力衰竭的新蛋白疗法—— 长期皮下注射B型利钠肽

Novel Protein Therapeutics for Systolic Heart Failure Chronic Subcutaneous B-Type Natriuretic Peptide

作者:Horng H.Chen,MB,James
期刊:JACC(中文版)》2013年第2期

目的: 转化实验结果,以明确长期皮下注射(Subcutaneous,SC)B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)8周疗法用于心功能C阶段的心力衰竭(heart failure,HF)患者的安全性及有效性。
背景: BNP是一种心源性激素,具有扩张血管、利钠、抑制肾素-血管紧张素、舒张心肌等作用。研究者的前期工作表明,试验性心力衰竭动物的SC BNP长期心源性激素替代治疗可改善心功能。
方法: 本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、概念验证性研究。入选了射血分数<35%且纽约心脏病协会(New York Hear tAssociation,NYHA)心功能Ⅱ~Ⅲ级的HF患者,随机分为SC BNP组(10 μg/kg,2次/日)(n=20)和SC安慰剂对照组(n=20),用药8周。主要终点是采用心脏磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)评价的左室(left ventricular,LV)容积和LV质量。次要终点包括多普勒超声评价的LV充盈压力、激素活化功能和肾功能。
结果: 与安慰剂组相比,8周SC BNP 治疗使LV收缩期和舒张期容积指数和LV质量指数明显降低,同时,使明尼苏达心力衰竭生活质量评分(Minnesota Living with Heart Failure score)、LV充盈压力(表现为E/e’比下降)和左房容积指数明显改善。由于BNP具有激活血浆3’,5’-环鸟甘酸的能力,SC BNP患者的肾小球滤过率维持不变(与安慰剂组相比,P<0.05 )。
结论: 在本项初步的概念验证研究中,SC BNP的长期蛋白治疗可使稳定的收缩性HF患者的LV重构、LV充盈压力和明尼苏达心力衰竭生活质量评分明显改善。肾素-血管紧张素被抑制,肾小球滤过率保留。SC BNP代表了新的、安全而有效的HF患者蛋白治疗措施。需进一步研究来明确,能否将这些生理性观察结果转化以改善临床预后并最终延缓HF进程。(HF中通过BNP进行的心脏激素替代治疗:一项新的治疗措施;NCT00252187)(J Am Coll Cardiol2012;60:2305-12)© 2012 by the American College ofCardiology Foundation

关键词:jacc jacc文摘 2013年第2期 心力衰竭
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